Annex 1 (2022): Was die revidierte Sterilherstellung wirklich verlangt

Der Kern: eine Kontaminationskontroll-Strategie, die trägt

Die revidierte Annex 1 ist seit dem 25. August 2023 verbindlich. Ihr Kern ist die Contamination Control Strategy: ein Dokument, das die Kontaminationskontrolle über die gesamte Anlage zusammenführt, statt sie in Einzelnachweisen verstreut zu lassen. Sie beschreibt, welche technischen, organisatorischen und verfahrensbezogenen Massnahmen zusammenwirken und warum sie in Summe ausreichen.

Der häufigste Fehler in der Praxis ist, die CCS als Sammelmappe bestehender Dokumente anzulegen. Ein Inspektor liest sie dann als Verzeichnis ohne Aussage. Die CCS muss den Zusammenhang herstellen: Welches Risiko wird durch welche Massnahme beherrscht, und woran erkennen Sie, dass die Massnahme wirkt?

Was sich technisch verschärft hat

Barrieretechnik ist ausdrücklich zu berücksichtigen, also RABS oder Isolator statt offener Arbeitsplätze. Für Grade A gilt die kontinuierliche Partikelüberwachung. Die Strömungsvisualisierung ist kein einmaliger Nachweis aus der Inbetriebnahme, sondern muss den heutigen Prozess abbilden. Und die Integritätsprüfung sterilisierender Filter vor Gebrauch verlangt entweder eine Umsetzung oder eine belastbare Risikobegründung.

Wo Audits am häufigsten haken

Die aseptische Prozesssimulation, das Environmental Monitoring mit Trending und eine belegte Personalqualifizierung sind die Punkte, an denen Audits erfahrungsgemäss am häufigsten haken. Entscheidend ist nicht die Menge der Daten, sondern ihre Aussagekraft: Deckt die Simulation die tatsächlich vorkommenden Eingriffe ab, auch die seltenen und die unbequemen? Führen Trends zu einer Reaktion, bevor eine Grenze überschritten wird?

Annex 1 belohnt nicht den dicksten Ordner, sondern die nachvollziehbare Kontrolle über den Prozess.

Wo Bestandsanlagen am häufigsten anstehen

Bei Neuanlagen lässt sich der Annex einplanen. Im Bestand sind es meist dieselben Themen: Personal- und Materialflüsse, die historisch gewachsen sind, eine Strömungsvisualisierung, die den heutigen Prozess nicht mehr abbildet, und die Integritätsprüfung sterilisierender Filter vor Gebrauch, für die es entweder eine Umsetzung oder eine tragfähige Risikobegründung braucht. Der Rat bleibt derselbe: Beginnen Sie bei der CCS und arbeiten Sie von dort nach aussen. Eine ehrliche Gap-Analyse zeigt schnell, wo die Anlage steht.

Wer den Stand der eigenen Anlage rasch einordnen will, findet die acht Punkte, an denen Inspektionen ansetzen, in unserer Annex-1-Kurz-Checkliste: je Punkt die Prüffrage, der erwartete Nachweis und die häufigste Lücke.