Annexe 1 (2022) : ce que la fabrication stérile révisée exige réellement

La révision de l'EU-GMP Annexe 1 est plus qu'une simple mise à jour. Elle déplace la logique de la fabrication stérile de la documentation vers un contrôle démontré de la contamination. Publiée en août 2022, applicable depuis le 25 août 2023, avec un délai prolongé jusqu'au 25 août 2024 pour les exigences relatives au chargement et au déchargement des lyophilisateurs.

La Contamination Control Strategy au cœur du dispositif

La CCS occupe la place centrale : une stratégie documentée, à l'échelle de l'installation, qui réunit toutes les mesures pertinentes pour la contamination, du personnel et du gowning à la conception de la salle blanche et à la technologie de barrière, jusqu'aux fluides et au monitoring. L'essentiel n'est pas qu'elle existe, mais qu'elle nomme les interactions entre ces éléments et qu'elle soit actualisée à partir des données de monitoring et des déviations. Une CCS restée inchangée depuis sa rédaction ne répond pas à la question de l'inspecteur.

Le Quality Risk Management porte toute l'Annexe

Le QRM n'est pas un chapitre à part, mais le socle sur lequel repose presque chaque exigence. L'Annexe laisse de la marge en de nombreux endroits, mais exige en contrepartie une justification documentée. Quiconque met en œuvre une mesure autrement que décrit doit démontrer pourquoi le risque est maîtrisé de manière équivalente. C'est la liberté que donne l'Annexe, et en même temps l'endroit où les audits approfondissent le plus vite.

La technologie de barrière devient la norme

Pour les procédés aseptiques, l'Annexe attend le recours à des RABS ou à des isolateurs. Quiconque travaille en configuration ouverte a besoin d'une justification solide et doit s'attendre à des questions critiques.

• Classification de la salle blanche selon ISO 14644 et concept de monitoring à jour et fondés sur les risques ?
• Systèmes de barrière qualifiés, gants et joints testés en intégrité ?
• Visualisation des flux d'air pour la classe A disponible et cohérente avec les interventions réelles ?
• Fluides tels que la WFI, l'air de salle blanche et les gaz comprimés qualifiés et surveillés ?

Aseptic Process Simulation et monitoring

Les Media Fills, l'Environmental Monitoring avec trending et une qualification du personnel documentée sont les points sur lesquels les audits achoppent le plus souvent, d'expérience. Ce qui est décisif n'est pas la quantité de données, mais leur pertinence : la simulation couvre-t-elle les interventions qui se produisent réellement, y compris les rares et les inconfortables ? Les tendances déclenchent-elles une réaction avant qu'une limite ne soit dépassée ?

L'Annexe 1 ne récompense pas le classeur le plus épais, mais un contrôle traçable du procédé.

Là où les installations existantes butent le plus souvent

Sur une installation neuve, l'Annexe peut être anticipée. Dans l'existant, ce sont le plus souvent les mêmes sujets : des flux de personnel et de matériel hérités de l'histoire du site, une visualisation des flux d'air qui ne reflète plus le procédé actuel, et le test d'intégrité des filtres stérilisants avant utilisation, pour lequel il faut soit une mise en œuvre, soit une justification de risque solide. Le conseil reste le même : commencez par la CCS et travaillez vers l'extérieur à partir de là. Une analyse d'écarts honnête montre rapidement où en est l'installation.

Pour situer rapidement l'état de votre installation, notre liste de contrôle Annexe 1 réunit les huit points sur lesquels les inspections se concentrent: pour chacun la question de contrôle, la preuve attendue et la lacune la plus fréquente.