
Les nouvelles installations et les transformations subissent la pression des délais, et la qualification devient un goulot d'étranglement dès que la mise en service et la preuve GMP se déroulent séparément. On vérifie alors deux fois, les résultats de la réception en usine se perdent sans être utilisés, et il manque au final la chaîne allant de l'attribut qualité critique à l'étape de test exécutée. Nous planifions les deux comme un seul déroulement continu, sur une base de risque selon l'ISPE Baseline Guide Volume 5 et ASTM E2500, et démontrable selon EU-GMP Annex 15, exécuté sur site en exploitation GMP courante, depuis Viège en Valais.
Chaque prestation se termine par un document opposable, pas par une recommandation. Ce que vous recevez concrètement :
Nous relevons les installations et les systèmes, les délimitons et évaluons leur influence sur la qualité du produit. Il en découle quel système est qualifié et lequel est couvert par la Good Engineering Practice.
Résultat: plan C&Q avec la liste des systèmes, la délimitation des systèmes et une profondeur des essais justifiée par système.
Nous rédigeons des exigences utilisateur univoques et testables, et nous vérifions la conception dans le Design Review au regard de ces exigences. Pour la DQ, Annex 15 exige la preuve documentée que la conception répond aux exigences GMP. Les exigences utilisateur restent la référence sur tout le cycle de vie et sont démontrées, par la traçabilité, jusque dans les essais exécutés.
Résultat: URS approuvée, Design Review documenté et rapport DQ avec une traçabilité continue.
À partir des attributs qualité critiques et des paramètres de procédé, nous déduisons les Critical Aspects et désignons les Critical Design Elements qui les assurent techniquement. L'évaluation suit ICH Q9(R1) et l'ISPE Baseline Guide Volume 5 et est adoptée avec vos experts métier et la QA. C'est son influence GMP qui décide si un système est qualifié. À l'intérieur d'un système soumis à qualification, c'est le Critical Design Element qui décide quel essai constitue une preuve de qualification. Tout le reste continue d'être vérifié, mais dans le Commissioning selon la GEP. L'unité qualité approuve les deux décisions de manière documentée.
Résultat: System Risk Assessment approuvé avec la liste des Critical Aspects et des Critical Design Elements.
Nous préparons la réception en usine et la réception sur site de sorte que leurs résultats tiennent: étendue des essais au regard des Critical Design Elements, critères d'acceptation avant l'essai, déviations documentées. Annex 15 permet de ne pas répéter sur le site les revues documentaires et certains essais issus du FAT, lorsque cela est justifié et que le transport et l'installation n'altèrent pas la fonction, preuves à l'appui.
Résultat: protocoles FAT du fournisseur évalués, protocoles SAT exécutés et une décision de Leveraging approuvée par la QA, référencée dans l'IQ et l'OQ.
Nous menons la mise en service sur site: essais d'installation, Loop Checks, essais de fonctionnement, étalonnage des points de mesure critiques et réglage des utilités et des fluides propres. Nous tenons les documents de manière qu'ils satisfassent à ALCOA+ et restent utilisables pour la qualification.
Résultat: rapport de Commissioning avec les essais d'installation et de fonctionnement achevés, ainsi que les protocoles d'étalonnage des points de mesure critiques avec la preuve du raccordement métrologique.
Nous établissons et exécutons les protocoles de qualification selon Annex 15, avec des critères d'acceptation fixés avant l'essai et une gestion réglée des déviations. Le rapport résume les preuves d'essai, les déviations et les points ouverts de manière que la QA puisse décider.
Résultat: protocoles IQ, OQ et PQ exécutés et un rapport de qualification servant de base de décision pour l'approbation par votre QA.
Liste des systèmes, délimitation par rapport aux systèmes sans influence GMP et System Risk Assessment avec les Critical Aspects.
URS, Design Review, DQ et matrice de traçabilité, en accord avec votre QA.
Réceptions au regard des Critical Design Elements, avec une décision documentée sur le Leveraging.
Essais d'installation, Loop Checks et essais de fonctionnement, étalonnage et réglage selon la Good Engineering Practice.
IQ, OQ et PQ, évaluation des déviations, rapport de qualification et remise à l'exploitation avec la stratégie de requalification. Pour les fluides propres, la PQ se poursuit par phases: la remise à l'exploitation se fait avec une étendue résiduelle définie et une responsabilité fixée pour les phases en cours.
Nous ne faisons pas qu'écrire les protocoles, nous les exécutons sur l'installation. Nos ingénieurs connaissent le génie des procédés, les utilités et les fluides propres: le protocole contient donc ce qui est réellement vérifiable.
Vispact est établie à Viège, au coeur de l'industrie suisse des sciences de la vie. Trajets courts en Valais, interventions sur site dans toute la Suisse et en Allemagne.
Le jugement d'expert est au centre, et l'unité qualité approuve de manière indépendante les décisions de criticité et les critères d'acceptation. Nous vérifions ce qui porte le risque et justifions par écrit ce que nous laissons de côté.
De l'attribut qualité critique au Critical Design Element jusqu'à l'étape de test exécutée, chaque chaîne reste traçable. C'est le critère auquel nous acceptons d'être mesurés.
Le Commissioning est la mise en service technique selon la Good Engineering Practice: contrôler l'installation, mettre les fonctions en service, étalonner, régler. La qualification est la preuve documentée, selon EU-GMP Annex 15, que les installations, les utilités et les systèmes sont installés comme prévu, fonctionnent correctement et satisfont aux exigences fixées. La preuve que le procédé fournit sur cette installation, de manière reproductible, un produit de la qualité requise relève de la validation des procédés. Les deux se déroulent sur la même installation, mais avec une charge de preuve différente. Bien planifié, le Commissioning est le fondement de la qualification et non sa répétition.
La référence est le guide EU-GMP avec l'Annex 15 consacré à la qualification et à la validation. En Suisse, l'annexe 1 de l'Ordonnance sur les autorisations dans le domaine des médicaments (OAMéd) déclare applicables aussi bien le guide EU-GMP (EudraLex, volume 4) que les règles GMP du PIC/S (guide PE 009); lorsque les deux divergent, c'est l'exigence la plus stricte qui s'applique. À cela s'ajoute ICH Q9(R1) sur la gestion du risque qualité, transposé dans l'UE comme partie III du guide GMP. La mise en oeuvre technique s'appuie sur l'ISPE Baseline Guide Volume 5 consacré au Commissioning and Qualification (deuxième édition) et sur ASTM E2500 dans sa version E2500-25, avec son approche de vérification fondée sur la science et sur le risque. Les deux ne sont pas des lois, mais valent comme état de l'art reconnu. Pour les parties informatisées s'y ajoute EU-GMP Annex 11.
Les Critical Aspects sont les fonctions, les caractéristiques et les performances d'une installation qui sont nécessaires pour garantir les attributs qualité critiques du produit et la sécurité du patient. Les Critical Design Elements sont les caractéristiques de conception qui assurent ces fonctions, par exemple un choix des matériaux, une boucle de régulation, une alarme ou la pente d'une conduite de fluides propres. L'ISPE Baseline Guide Volume 5 en fait le point d'articulation: l'étendue de la qualification se détermine d'après ce que couvre un Critical Design Element. Tout le reste continue d'être vérifié, mais dans le commissioning selon la Good Engineering Practice.
En partie, et seulement sous conditions. Annex 15 permet de ne pas répéter sur le site, lors de l'IQ et de l'OQ, les revues documentaires et certains essais issus de la réception en usine, pour autant que cela soit justifié et que le transport et l'installation n'altèrent pas la fonction, preuves à l'appui. La condition est que l'étendue des essais et les critères d'acceptation aient été fixés au préalable et que la documentation de réception reste traçable au sens d'ALCOA+. Qui ne clarifie cela qu'après la réception vérifie en règle générale deux fois.
Par un premier entretien de 30 minutes, sans engagement. Nous relevons ensuite les installations et les systèmes et clarifions la délimitation, l'influence sur la qualité et les points critiques du calendrier. Il en résulte un plan C&Q avec une étendue des essais justifiée, que votre QA peut soutenir. Réponse sous un jour ouvrable, directement depuis l'ingénierie.
Nouvelle installation, transformation ou requalification en exploitation: lors du premier entretien, nous situons votre point de départ, 30 minutes, sans engagement. Nous évaluons les modifications dans le processus de maîtrise des changements de l'exploitant, et nous en déduisons l'étendue de la requalification. Le plan C&Q est rattaché au plan directeur de validation. Réponse sous un jour ouvrable, directement depuis l'ingénierie.
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